Ensayo clínico SEQTOR: análisis multivariado (Presentación Oral. Congreso ESMO 2024)

Autor: Ramon Salazar

12/09/2024
Desvelando Claves en Tumores Neuroendocrinos Pancreáticos. Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos (GETNE)
1. GETNE: Una Aventura de 24 Años en la Investigación de Tumores Neuroendocrinos

Hace ya casi un cuarto de siglo, un grupo de oncólogos y endocrinólogos, incluyendo a este que escribe, nos embarcamos en una aventura apasionante: la creación del Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos (GETNE). Nos unía el interés por un grupo de tumores poco frecuentes y, en aquel entonces, bastante desconocidos: los tumores neuroendocrinos. Hoy, con mi colega y amigo Jaume Capdevila al frente, GETNE sigue impulsando la investigación en este campo.
En estos 24 años, la oncología ha experimentado una auténtica revolución, y los tumores neuroendocrinos no se han quedado atrás. Hemos avanzado mucho en el conocimiento de estas enfermedades y, lo más importante, disponemos de más y mejores herramientas para combatirlas. GETNE ha sido un actor clave en este progreso, promoviendo proyectos de investigación y ensayos clínicos multidisciplinares.

2. Tratamientos disponibles para pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados

Los pacientes con tumores neuroendocrinos pancreáticos avanzados (metastásicos o irresecables localmente) pueden ser tratados con varios tratamientos sistémicos para controlar los síntomas y alargar su supervivencia. Los tratamientos sistémicos aprobados incluyen quimioterapia, análogos de somatostatina, everolimus y sunitinib. Ultimamente se ha añadido la posibilidad de administrar radionúclidos dirigidos por análogos de somatostatina como segundas o terceras líneas de tratamiento. La secuencia de las líneas iniciales puede tener influencia en la eficacia y tolerancia de la estrategia terapéutica global pero hasta el momento no se ha realizado  ningún estudio que compare dos secuencias distintas de tratamiento en esta población.

3. SEQTOR: Un Ensayo Internacional que Nos Ha Costado Sudor y Lágrimas

Uno de los proyectos que más nos ha exigido, tanto a nivel profesional como personal, ha sido el ensayo clínico internacional SEQTOR. Desarrollado en 10 países europeos, este estudio de fase III se centró en los tumores neuroendocrinos pancreáticos (TNEP), un subtipo especialmente complejo.
En SEQTOR, 141 pacientes con TNEP avanzados fueron asignados aleatoriamente a dos grupos: uno recibía primero everolimus y luego quimioterapia basada en estreptozocina en caso de progresión, y el otro seguía la secuencia inversa. Elegimos estos tratamientos basándonos en la evidencia científica disponible sobre su eficacia en este tipo de tumores. Nuestro objetivo principal era determinar qué secuencia ofrecía una mayor supervivencia libre de progresión.

4. Primeros Resultados del SEQTOR: Supervivencia Libre de Progresion y Respuestas al Tratamiento

Los primeros resultados del SEQTOR, presentados en congresos anteriores, mostraron que no había diferencias significativas en la supervivencia libre de progresión entre los dos brazos del estudio. Sin embargo, sí observamos algo interesante: los pacientes que recibieron quimioterapia antes que everolimus presentaron un mayor porcentaje de respuestas radiológicas, medidas según los criterios RECIST 1.0. Es decir, ¡sus tumores se redujeron más!
Esto nos indica que la secuencia del tratamiento podría influir en cómo responde el tumor, aunque no se traduzca en una mayor supervivencia libre de progresión. Los criterios RECIST 1.0, por cierto, son un estándar en oncología para medir la respuesta al tratamiento mediante imágenes. Actualmente se utiliza la versión 1.1, pero todavía hoy nos parece que la versión 1.0 puede ser más sensible en el caso de los tumores con múltiples lesiones hepáticas, como ocurre a menudo en el caso de los tumores neuroendocrinos pancreáticos.

5. ESMO 2024: Desvelando los Secretos del SEQTOR con el Análisis Multivariado

El próximo 16 de septiembre, en el congreso anual de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) en Barcelona, tendré el privilegio de presentar los resultados del análisis multivariado del SEQTOR. Este análisis nos ayudará a entender mejor los resultados del estudio, teniendo en cuenta factores como la edad, el sexo, la extensión metastásica y el grado histológico del tumor, entre otros.
Además, en la sesión matinal de posters, presentaremos un análisis de factores predictivos moleculares. Buscamos identificar alteraciones genéticas que nos permitan predecir qué pacientes responderán mejor a cada tratamiento. ¡Un paso más hacia la medicina personalizada!

6. Resultados: 

Una alta carga tumoral, ECOG 1/2 y sexo femenino fueron factores pronósticos independientes desfavorables, independientemente del brazo de tratamiento. También se identificó la mutación del gen DAXX como factores moleculares de mal pronóstico independientemente del brazo de tratamiento.
La secuencia iniciada por everolimus obtuvo mejores resultados en pacientes con tumores con grado histológico bajo de malignidad  y en pacientes sin tratamiento previo con análogos de somatostatina. Por el contrario, la secuencia de quimioterapia seguida de everolimus fue más efectiva para inducir respuestas radiológicas en los pacientes con tumores de más alto grado (G2). 

7. Conclusiones y Futuro de la Investigación

El SEQTOR nos ha dado información muy valiosa sobre el manejo de los tumores neuroendocrinos pancreáticos. Aunque las dos secuencias de tratamiento no mostraron diferencias en la supervivencia, las respuestas tumorales nos han dado pistas importantes. Según los resultados del análisis multivariado, everolimus en primera línea mostró mejores resultados en pacientes con pNETs de grado 1 o sin tratamiento previo, mientras que STZ/5-FU se puede recomendar en pacientes con grado 2 cuando la reducción tumoral es clínicamente relevante. Además, la alta carga tumoral, ECOG 1/2 y el sexo femenino fueron factores pronósticos independientes desfavorables, independientemente del brazo de tratamiento.
La investigación en tumores neuroendocrinos debe continuar. En GETNE, mantenemos nuestro compromiso con este objetivo, buscando mejorar la vida de los pacientes que sufren estas enfermedades.

https://getne.org/
https://www.esmo.org/meeting-calendar/esmo-congress-2024 

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